中国科学家Nature发文,首次解析T细胞受体复合物
更新时间: May 22, 2020  作者:刘天天棋牌娱乐  来源:

8月28日,哈尔滨工业大学生命学院黄志伟教授团队在《自然》上在线发表题为《人T细胞受体-共受体复合天天棋牌娱乐物组装的结构基础》的研究文章。

该研究首次解析了人T细胞受体-共受体复合物的高分辨率冷冻电镜结构,通过天天棋牌娱乐对结构分析,揭示了TCR和CD3亚基在膜外侧以及膜内识别、组装成天天棋牌app功能复合物的分子机制,从而回答了免疫领域关于T细胞受体结构的基础科学问题,对解析T细胞活化的分子机制具有重要的科学意义,同时也为开发基于T细胞受体的免疫疗法提供关键结构基础。

在黄志伟教授研究成果发布会上,哈尔滨医科大学校长张学教授作为专家对该成果进行了解读并给予高度评价,认为这是世界首次揭示T细胞受体复合物的结构,是中国科学家在免疫学基础研究上取得的一项重大原创性发现。

黄志伟教授团队

T细胞是脊椎动物适应性免疫系统的关键细胞,在病毒感染、癌症以及自体免疫疾病中起着关键作用。

T细胞免疫反应包括由TCR首先识别抗原呈递细胞上结合了抗原肽的MHC复合物,然后TCR通过其结合的共受体将抗原信号传递到CD3的ζ亚基的胞内ITAM区域,进而启动T细胞内级联免疫信号通路杀死病原感染细胞或肿瘤细胞。

大多数成熟T细胞(约95%)的TCR由通过二硫键相连的α和β两条异二聚体肽链组成,TCRα/β的可变区负责识别抗原信号,TCRα/β与含有γ/ε、δ/ε’和ζ/ζ’六个亚基进行信号传递的共受体CD3组成TCR-CD3受体复合物,该复合物决定着T细胞的发育、激活以及对病原的免疫反应。

在过去20年中,人们对TCR胞外可变区如何识别各种抗原进行了很深入的研究,但作为细胞免疫基础科学问题之一的TCR-CD3复合物组装以及信号转导的结构基础仍然未知。

黄志伟教授展示研究成果

研究团队首先对不同人的细胞库进行目的TCR的筛选确定研究对象,通过化学交联办法纯化蛋白复合物样品,通过冷冻电镜解析了第一个来源于人的TCRα/β-CD3复合物的3.7 Å的高分辨率结构。

该TCR-CD3复合物结构包含完整的胞外结构域(ECD)以及所有跨膜区域,结构显示其由1:1:1:1的TCRα/β:CD3γ/ε:CD3δ/ε’:CD3ζ/ζ’八聚体亚基组装形成,这与之前的生化研究结果一致。

(责任编辑:天天棋牌app)

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